Ufak tefek ve zeki George ile iriyarı ama zihinsel engelli Lennie'nin yolları, Büyük Bunalım yıllarında, Salinas Vadisi'ndeki bir çiftlikte kesişir. İkili, tüm zorluklara rağmen, kendilerine ait küçük bir toprak parçası alıp kendi kendilerine yetecekleri, özerk bir hayat kurma hayali kurar. Ancak, Lennie'nin aklı kıtlığından kaynaklanan olaylar zinciri, birkaç gün içinde bu büyük hayali geri dönülmez bir çıkmaz yola sokar. Steinbeck, tarım işçilerinin zorlu yaşamını yansıtırken, aynı zamanda mekansız ve zamansız bir insanlık dramı sunar; eseri, dostluk, yalnızlık ve Amerikan rüyasının kırılışı üzerine çarpıcı bir meditasyondur.