İşinden ve tekdüze yaşamından memnun olmayan Joe, bir tren yolculuğunda başarılı iş insanı Thomas Derale ile tanışır. Thomas, ona iş hayatında anlam bulmanın ve gerçek başarıya ulaşmanın sırlarını anlatırken kendi geliştirdiği iki temel ilkeyi paylaşır: yaşam amacını keşfetmek ve hayatın en önemli beş hedefini belirlemek. Ölümcül bir hastalıkla mücadele eden Thomas, geride kalıcı bir iz bırakmaya çalışırken Joe’nun hayata ve kariyerine bakışını değiştirir. Hayatın Büyük Beşlisi, kişisel amaçları keşfetmeye ve daha anlamlı bir yaşam kurmaya davet ediyor.